Zielgerichtete Therapie beim metastasierten Brustkrebs

CDK4/6-Hemmer und Antihormontherapie 

Die Abkürzung CDK4/6 steht für die Enzyme zyklinabhängige Kinasen 4 und 6. Diese Enzyme spielen eine wichtige Rolle bei der Zellteilung. In hormonrezeptorpositiven Brustkrebszellen sind sie häufig überaktiv. Dadurch kann es zu einer unkontrollierten Vermehrung von Krebszellen kommen. CDK4/6-Hemmer sind Medikamente, die diese Enzyme gezielt blockieren. Auf diese Weise können sie die Teilung der Krebszellen verlangsamen. CDK4/6-Hemmer werden in Kombination mit einer Antihormontherapie eingesetzt. 

Bei bestimmten Formen des metastasierten Brustkrebses kann diese Kombinationstherapie das Fortschreiten der Erkrankung verzögern. Bei ausgewählten Brustkrebsarten im Frühstadium können CDK4/6-Hemmer zusätzlich das Risiko verringern, dass der Krebs nach einer Operation wieder zurückkehrt.

Monoklonale Antikörper

Monoklonale Antikörper sind Eiweißmoleküle, die gezielt an bestimmte Strukturen im Körper binden können – zum Beispiel an Rezeptoren auf der Oberfläche von Zellen. Dadurch können sie gezielt in krankhafte Prozesse eingreifen. Welche Wirkung ein Antikörper hat, hängt vom jeweiligen Medikament und seiner Struktur ab.

Einige monoklonale Antikörper, die bei bestimmten Formen von Brustkrebs eingesetzt werden, blockieren beispielsweise Rezeptoren auf den Krebszellen. Dadurch wird verhindert, dass Wachstumssignale ins Zellinnere weitergeleitet werden. In der Folge kann das Wachstum der Krebszellen gebremst oder gestoppt werden.

Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren:

Bei bestimmten Formen von Brustkrebs kann eine Immuntherapie mit sogenannten Checkpoint‑Inhibitoren eingesetzt werden. Das Immunsystem ist ein fein abgestimmtes Abwehrsystem. Dringen Viren oder Bakterien in den Körper ein, werden sie erkannt, das Immunsystem wird aktiviert und die Eindringlinge mit verschiedenen Mechanismen bekämpft. Ist diese Aufgabe erfüllt, werden die Abwehrreaktionen wieder gebremst, um den Körper zu schützen.

Krebszellen können diesen Mechanismus jedoch ausnutzen: Sie können sich vor dem Immunsystem „verstecken“. Checkpoint‑Inhibitoren setzen genau hier an. Sie können es dem Immunsystem ermöglichen, die Krebszellen wieder zu erkennen und gezielt zu bekämpfen.

Tyrosinkinase-Inhibitoren

Tyrosinkinase‑Inhibitoren (auch Tyrosinkinase‑Hemmer genannt) sind Medikamente, die bestimmte Enzyme aus der Gruppe der Tyrosinkinasen blockieren. Diese Enzyme spielen eine wichtige Rolle bei der Weiterleitung von Wachstumssignalen in Zellen.

Durch die Blockade dieser Enzyme können bestimmte Wachstumssignale unterdrückt werden. Auf diese Weise können Tyrosinkinase‑Inhibitoren das Fortschreiten der Krebserkrankung bremsen oder verhindern.

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate

Diese Medikamente werden auch ADCs genannt (kurz für antibody drug conjugates). Sie stellen eine weitere Behandlungsoption dar, die bei bestimmten Formen von Brustkrebs eingesetzt werden kann. Sie bestehen aus zwei Teilen: einem Antikörperteil, der gezielt an Brustkrebszellen bindet, und einem Chemotherapie-Wirkstoff, der an diesen Antikörper gekoppelt ist. Dadurch gelangt die Chemotherapie gezielter zu den Krebszellen. Sobald das Medikament an der Krebszelle angekommen ist, kann der Chemotherapie-Wirkstoff dort seine Wirkung entfalten und das Wachstum der Krebszellen hemmen.

VEGF-Hemmer beim HER2-negativen Brustkrebs 

VEGF steht für „vascular endothelial growth factor“, was in etwa „Wachstumsfaktor für Blutgefäße“ bedeutet. Er spielt eine wichtige Rolle für das Wachstum von Tumoren und Metastasen, denn sie sind auf eigene Blutgefäße angewiesen, wenn sie eine bestimmte Größe erreicht haben. Dazu schütten die Krebszellen den Botenstoff VEGF aus, der an speziellen Bindestellen (VEGF-Rezeptoren) auf der Oberfläche von Blutgefäßzellen bindet und sie damit zur Teilung anregt. In der Folge kommt es zur Angiogenese. Das heißt, es bilden sich neue Blutgefäße, die den Tumor mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen. VEGF-Hemmer sind unterdrücken diese Angiogenese, weil sie die VEGF-Rezeptoren und damit die Bildung neuer Blutgefäße blockieren. Der Tumor oder die Metastase wird somit „ausgehungert“. Meistens werden VEGF-Hemmer bei Frauen mit einem HER2-negativen metastasierten Brustkrebs in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet. 

PARP-Hemmer bei erblichem Brustkrebs 

PARP-1 und PARP-2 sind Abkürzungen für die Enzyme Poly(ADP-ribose)-Polymerase 1 und 2. Beide können beschädigtes Erbgut (DNA) reparieren. PARP-Hemmer blockieren diese Enzyme, sodass sich in der Krebszelle eine Menge geschädigtes Erbgut anhäuft, woran sie zugrunde geht. Manche Frauen mit einem metastasierten erblichen Brustkrebs  können mit PARP-Hemmern behandelt werden.